Update on the diagnosis and management of neurocysticercosis / Atualização no diagnóstico e manejo da neurocisticercose

ABSTRACT Background: Neurocysticercosis (NCC) is a serious public health problem in several developing countries, including those in Latin America, Asia, and Africa. NCC is considered to be the main cause of late-onset epilepsy in endemic areas. Objective: This review summarizes recent advances in diagnosis and therapy of NCC. Methods: Relevant articles and books were reviewed and used as a source of information for this review. Results: The diagnosis of NCC is based upon neuroimaging studies (MRI and computed tomography) and laboratory analysis of the cerebrospinal fluid (CSF). Praziquantel and albendazole are considered parasiticidal drugs against NCC, but there is an intense debate over the value and safety of these drugs. Conclusion: Given the relative scarcity of clinical trials, more comparative interventional studies, especially randomized controlled trials in long-term clinical evolution, are required in order to clarify the controversy over the validity of parasitic therapy in patients with NCC.

RESUMO Antecedentes: A neurocisticercose (NCC) é grave problema de saúde pública nos países em desenvolvimento, especialmente na América Latina, Ásia e África. A NCC é considerada a principal causa de epilepsia de início tardio nas regiões endêmicas. Objetivo: Este artigo pretende discutir os recentes avanços no diagnóstico e tratamento da NCC. Métodos: Artigos científicos e livros relevantes serviram de fonte de informação para esta revisão. Resultados: O diagnóstico da NCC é fundamentado nos exames de neuroimagem (ressonância magnética e tomografia computadorizada) e do líquido cefalorraquiano (LCR). Atualmente, praziquantel e albendazole são considerados eficazes na terapêutica etiológica da NCC, mas há intenso debate quanto à validade e segurança desses medicamentos. Conclusão: Pela relativa carência de ensaios clínicos, são necessários novos estudos particularmente randomizados, controlados e com análise de desfechos clínicos a longo prazo para o esclarecimento da polêmica envolvendo a validade da terapêutica parasiticida na NCC.

Cerebrospinal fluid analysis in the context of CNS demyelinating diseases / Analise do liquido cefalorraquiano no contexto das doencas desmielinizantes do SNC

The central nervous system demyelinating diseases are a group of disorders with different etiologies, characterized by inflammatory lesions that are associated with loss of myelin and eventually axonal damage. In this group the most studied ones are multiple sclerosis (MS), neuromyelitis optic (NMO) and acute disseminated encephalomyelitis (ADEM). The cerebrospinal fluid is essential to differentiate between these different syndromes and to define multiple sclerosis, helping to assess the probability of Clinical Isolated Syndrome turn into multiple sclerosis.

As doenças desmielinizantes do sistema nervoso central são um grupo de desordens de diferentes etiologias, caracterizadas por lesões inflamatórias associadas a perda da mielina e eventualmente dano axonal. Neste grupo de doenças, as mais estudadas são a esclerose múltipla (EM), a neuromielite óptica e a encefalomielite aguda disseminada. O estudo de liquido cefalorraquiano é essencial para o diagnóstico diferencial entre as diferentes síndromes e para a definição de EM, ajudando a estimar a probabilidade da transformação da síndrome clínica isolada em EM.

Cerebrospinal fluid approach on neuro-oncology / Estudo do liquido cefalorraquiano em neuro-oncologia

Central nervous system (CNS) involvement is a major complication of haematological and solid tumors with an incidence that ranges from 10% in solid malignances up to 25% in specific leukaemia or lymphoma subtypes. Cerebrospinal fluid (CSF) patterns are unspecific. Though CSF cytology has a high specificity (up to 95%), its sensitivity is generally less than 50% and no diagnostic gold standard marker is available, yet. New technologies such as flow cytometry, molecular genetics and newer biomarkers may improve diagnostic sensitivity and specificity, leading to the CNS involvement diagnosis, and consequently, to an effective prophylaxis and successful treatment.

O envolvimento do sistema nervoso central (SNC) é uma das maiores complicações das neoplasias de linhagem hematológica e dos tumores sólidos, com uma incidência que varia de 10% nestes últimos até 25% nas leucemias e subtipos de linfomas. Os padrões do líquido cefalorraquiano (LCR) nestes casos é inespecífico. Embora a citologia do LCR tenha uma alta especificidade (acima de 95%), sua sensibilidade é geralmente menor que 50%, e nenhum marcador biológico de padrão-ouro é disponível até o momento. Novas tecnologias, como a citologia de fluxo, a genética molecular e novos biomarcadores poderão aumentar a sensibilidade e especificidade no diagnóstico, levando ao diagnóstico de envolvimento do SNC, e consequentemente a profilaxia efetiva e tratamento bem sucedido.

Persistence of viable cysts in neurocysticercosis: a serial imaging study / Persistência de cistos viáveis na neurocisticercose: um estudo seriado de imagem

Introduction: Cysticercosis is an endemic disease in developing countries and is the most common parasitic infection of the central nervous system. The diagnosis is difficult and imaging may contribute to the confirmation. Objective: To report the evolution of brain lesions and the clinical response of a patient with a definitive diagnosis of neurocysticercosis (NCC). Methods: We analyzed six computed tomography (CT) and three magnetic resonance imaging (MRI) exams, performed in a period of six years. Results: The serial imaging study revealed the involution of nine viable cysts and two degenerating cysts out of 39 lesions. It occurred after six years of disease and four courses of treatment with Albendazole. The other 28 lesions were calcified. Clinically, there was reduction in frequency of seizures after treatment with Albendazole and the onset of regular use of anticonvulsants (six per year to 1.8 per year). Conclusion: This case illustrates an instance of partial NCC efficacy to antiparasitic therapy, and demonstrates the role of serial imaging studies in the monitoring the evolution of NCC lesions and in characterizing the diversity of lesion appearance over time.

Introdução: A cisticercose é uma doença endêmica nos países em desenvolvimento. Representa a infecção parasitária mais comum dosistema nervoso central. O diagnóstico é difícil e o exame de imagem pode contribuir para a confirmação. Objetivo: Relatar a evolução das lesõesencefálicas, assim como avaliar a resposta clínica de um paciente com um diagnóstico definitivo do NCC. Métodos: Foram analisadas seistomografias computadorizadas (TC) e três ressonâncias magnéticas (RM) realizadas durante o período de seis anos. Resultados: O estudode imagem seriada revelou a involução de nove cistos viáveis e dois cistos em degeneração de 39 lesões. Isso ocorreu após seis anos de evolução da doença e quatro cursos de tratamento com albendazol. As outras 28 lesões encontravam-se calcificadas e aumentaram para 36 em número. Clinicamente, houve redução na frequência das crises após o tratamento com albendazol e do início do uso regular de anticonvulsivantes (seis por ano para 1,8 por ano). Conclusão: O caso demonstra a importância dos estudos da imagem seriada no acompanhamento das lesões da neurocisticercose (NCC), considerando a possibilidade de resistência medicamentosa e a necessidade da repetição do tratamento.

Análise molecular de patógenos pela reação em cadeia da polimerase no líquido cefalorraquiano de pacientes infectados com HIV / Molecular analysis of pathogens in cerebrospinal fluid by the polymerase chain reaction in HIV-infected patients

Introdução: A reação em cadeia da polimerase (PCR) foi teste de grande impacto no diagnóstico das meningites e encefalites linfocíticas durante a última década. Esse método foi extensivamente usado no diagnóstico das infecções do sistema nervoso central (SNC), devido a sua habilidade em detectar amostras mínimas de DNA-alvo no líquido cefalorraquiano. Objetivo: O objetivo deste estudo foi identificar a prevalência dos patógenos oportunistas responsáveis por causar problemas neurológicos em pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e avaliar sua associação com os achados clínicos, laboratoriais e da tomografia computadorizada cerebral (TCC). Pacientes e métodos: Um estudo transversal foi realizado em 203 amostras de líquido cefalorraquiano (LCR) de pacientes do sul do Brasil infectados com HIV e com aparente encefalite e meningite linfocíticas. As amostras foram analisadas para os seguintes agentes pelo método da reação em cadeia da polimerase "nested" ou dupla (N-PCR): citomegalovírus, vírus do Epstein-Barr, vírus do herpes simplex tipos 1 e 2, vírus da varicella zoster, vírus do herpes humano tipo 6, vírus JC, Toxoplasma gondii e micobactérias. Resultado: Pelo menos um patógeno foi encontrado em 77 (38%) dos indivíduos. O Epstein-Barr foi o mais prevalente, com 40 casos (19,7%), seguido pelo citomegalovívus, com 12 casos (15%) e pelo vírus JC, em 9 casos (4,4%). Um N-PCR positivo mostrou associação com aumento de proteínas e de celularidade (P=0,001), meningismo (P=0,017) e tomografia computadorizada anormal (P=0,006). Conclusão: O painel de PCR empregado foi efetivo na identificação de infecções neurológicas severas em pacientes HIV positivos (AU)

Introduction: Polymerase chain reaction (PCR) has had great impact on the diagnosis of lymphocytic meningitis and encephalitis over the last decade. It has been extensively used in the diagnosis of central nervous system (CNS) infections for its ability to detect small amounts of target DNA in the cerebrospinal fluid (CSF). Objective: The aim of this study was to identify the prevalence of opportunistic pathogens responsible for neurological disorders in patients infected with human immunodeficiency virus (HIV) and to evaluate its association with clinical, laboratory and cerebral computed tomography (CCT) findings. Patients and methods: A cross-sectional study was performed on 203 cerebrospinal fluids (CSF) from HIV-infected patients from Southern Brazil, with apparent lymphocytic meningitis and encephalitis. CSF samples were analyzed with probes for cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, herpes simplex virus types 1 and 2, varicella zoster virus, human herpes virus type 6, JC virus, Toxoplasma gondii and mycobacterium in nested polymerase chain reaction (N-PCR). Results: At least one pathogen was found in 77 (38.0%) individuals. Epstein-Barr virus was the most prevalent with 40 cases (19.7%), followed by cytomegalovirus with 12 cases (5.9%) and JC virus with 9 cases (4.4%). Positive NPCR showed association with high spinal fluid protein and cell count (P=0.001), meningism (P=0.017) and abnormal CCT (P=0.006). Conclusion: The PCR panel used was effective in screening several neurological infections in HIV positive patients (AU)

Atividade da adenosinadeaminase no líquido cefalorraquiano / Adenosine deaminase activity in cerebrospinal fluid

Introdução. A adenosinadeaminase (ADA) é uma enzima que participa no metabolismo das purinas e, quando aumentada, foi tida por alguns autores como útil e até mesmo patognomônica da meningoencefalite tuberculosa (MTB). O objetivo deste trabalho é determinar o nível da atividade da adenosinadeaminase no líquido cefalorraquiano (LCR) em diversas condições patológicas, com especial referência a MTB. Métodos. A atividade da ADA foi estudada em 321 amostras de LCR de pacientes com meningite de diversas etiologias e outras alterações do LCR. Resultados. Amostras obtidas de pacientes portadores de MTB apresentaram um aumento estatisticamente significante entre a média da atividade da ADA e a média do grupo controle, e também em relação à média dos outros grupos: meningite séptica, meningite linfocitária e amostras em que se adicionou sangue humano fresco. Quando comparado ao grupo controle, amostras provenientes de pacientes com meningites de outras etiologias que não a tuberculosa também apresentavam aumento na atividade da ADA. Discussão. Verificou-se que há correlação direta entre a atividade da ADA e o número de linfócitos presentes na amostra de LCR. Assim sendo, o aumento da atividade desta enzima não é patognomônico de MTB, aumentando inclusive com a mistura de sangue acidental no LCR. Entretanto, verificou-se que a atividade da ADA acima de 24,1U/L em amostra de LCR é altamente sugestiva do diagnóstico de MTB.

Introduction. Adenosine deaminase (ADA) is an enzyme that participates in the metabolism of purines and, when its levels are high, some authors considered that it is useful or even pathognomonic of tuberculous meningitis (TBM). The objective of this study is to evaluate the levels of ADA activity in cerebrospinal fluid (CSF) of several pathologic conditions, especially TBM. Methods. Adenosine deaminase activity was studied in 321 samples of CSF from patients with meningitis from several etiologies and with other CSF alterations. Results. Samples from patients with TBM presented high ADA activity when compared with controls and when compared with the other groups. When compared to the controls, samples of CSF from patients with meningitis other than TBM also presented high ADA activity. Discussion. There is a direct correlation between ADA activity and the number of CSF lymphocytes, showing that a high ADA activity is not pathognomonic of TBM, increasing even with accidental blood mixture. However, ADA levels above 24.1U/L in a CSF sample are highly suggestive of TBM.

Teste de hemaglutinação para o diagnóstico da neurocisticercose humana: desenvolvimento de reagente estável utilizando antígeno heterólogo / Hemmagglutination test for the diagnosis of human neurocysticercosis: development of a stable reagent using heterologous antigens

Foi padronizado o teste de hemaglutinação (HA) empregando hemácias de ganso formolizadas, taninizadas e sensibilizadas com extrato antigênico de líquido vesicular de C. longicollis (HA-CI) e extrato salino total de C. cellulosae (HA-Cc). Foram ensaiados 61LCR de dois grupos: 41 de pacientes com neurocisticercose e 20 de grupo controle, respectivamente, reativos e não-reativos no teste ELISA empregando C. cellulosae. Nos LCR do grupo controle não foi observada reatividade e 34 (82,9%) e 35 (85,4%) LCR de doentes foram reativos, respectivamente, nos testes HA-CI e HA-Cc. O estudo da estabilidade dos reagentes pronto para uso mostrou vantagens para o armazenamento a 4°C, em glicerol a 50%, por até 6 meses. Os resultados obtidos indicam que o reagente utilizando Cysticercus longicollis e estabilizado com glicerol pode ser empregado como alternativa no diagnóstico imunológico da neutocisticercose

Isolamento do poliovírus a partir do líquido cefalorraquidiano de crianças com poliomielite / Isolation of poliovirus from the cerebrospinal fluid of children with poliomyelitis

É apresentado o resultado da pesquisa de poliovírus em casos de meningite concomitante com paralisia ou paresia. Foram estudados materiais de 193 crianças com isolamento do poliovírus do tipo I, de 172; do tipo II, de um caso e, do tipo III, de 10 casos. Verificou-se a ocorrência de maior número de casos nos dois primeiros anos de vida, com sensível diminuição em crianças de maior idade. Foram isoladas 16 amostras do poliovírus de líquido cefalorraquidiano (AU).